โดยทั่วไปแล้วสายการผลิตบรรจุเข็มฉีดยาแบบปลอดเชื้อจะมีขนาดพื้นที่ใช้งานเท่าใด?

เฮ้ทุกคน ขอบคุณที่แวะมา หากคุณอยู่ในพื้นที่ร้านขายยา ไม่ว่าคุณจะเป็นผู้จัดการโรงงาน วิศวกร หรือบุคคลที่ได้รับมอบหมายให้จัดตั้งกลุ่มผลิตภัณฑ์หลอดฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าใหม่ คุณอาจสงสัยว่า: สายเติมหลอดฉีดยาปลอดเชื้อใช้พื้นที่เท่าใดจริง ๆ ฉันเข้าใจดีว่าพื้นที่นั้นมีความสำคัญในห้องปลอดเชื้อ และไม่มีใครอยากสร้างมากเกินไป (หรือสร้างน้อยเกินไป) รอยเท้าของตัวเองแล้วมาเสียใจทีหลัง ในฐานะซัพพลายเออร์อุปกรณ์บรรจุกระบอกฉีดยาปลอดเชื้อ ฉันใช้เวลาหลายปีในการทำงานกับโรงงานทุกขนาด ตั้งแต่โรงงานเทคโนโลยีชีวภาพขนาดเล็กไปจนถึงผู้ผลิตยาสามัญรายใหญ่ที่ทำงานตลอด 24 ชั่วโมงทุกวัน วันนี้ ผมจะแจกแจงรายละเอียดของรอยเท้าโดยทั่วไป ตัวแปรที่เปลี่ยนแปลง และวิธีเพิ่มประสิทธิภาพโดยไม่กระทบต่อความเป็นหมันหรือความเร็ว

อันดับแรก เรามาเริ่มด้วยข้อมูลพื้นฐาน: สายการบรรจุหลอดฉีดยาปลอดเชื้อไม่ได้เป็นเพียงเครื่องจักรเครื่องเดียว เป็นลำดับของระบบบูรณาการที่ออกแบบมาเพื่อจัดการกับกระบอกฉีดยา ไม่ว่าจะเป็นแก้วหรือพลาสติก ตั้งแต่วัตถุดิบ (ถังเปล่า ลูกสูบ เข็ม) ไปจนถึงชุดที่ปิดสนิทและปลอดเชื้อที่พร้อมสำหรับบรรจุภัณฑ์ ทุกขั้นตอนจะต้องเกิดขึ้นในสภาพแวดล้อมของห้องปลอดเชื้อที่มีการควบคุม โดยปกติจะเป็นคลาส 10,000 (ISO 7) สำหรับพื้นที่โดยรอบ และคลาส 100 (ISO 5) โดยตรงที่จุดเติมและซีล พื้นที่ห้องคลีนรูมเป็นตัวขับเคลื่อนที่ใหญ่ที่สุดของพื้นที่ทั้งหมดของคุณ ดังนั้นฉันจะเน้นไปที่เลย์เอาต์ของอุปกรณ์ก่อน ก่อนที่จะพูดถึงข้อกำหนดของห้องคลีนรูมที่เชื่อมโยงกับพื้นที่นั้น

มาดูทีละขั้นตอนกันดีกว่า เพราะแต่ละกระบวนการมีความต้องการพื้นที่ของตัวเอง เส้นส่วนใหญ่เป็นไปตามการไหลเชิงเส้น ซึ่งช่วยให้การจัดการวัสดุง่ายขึ้นและลดความเสี่ยงในการปนเปื้อน (ไม่มีการย้อนกลับ ซึ่งเป็นข้อบกพร่องทั่วไปในเส้นที่มีการจัดวางไม่ดี) เริ่มต้นด้วยข้อมูลนำเข้า: ส่วนประกอบของกระบอกฉีดยาดิบที่เข้ามาจากการฆ่าเชื้อ (โดยปกติจะเป็นแกมมาหรือหม้อนึ่งความดัน ดังนั้นจึงบรรจุถุงสองชั้นและจำเป็นต้องแกะบรรจุภัณฑ์ในห้องด้านหน้าของห้องปลอดเชื้อ) จากนั้นเราย้ายไปยังการชำระล้างส่วนประกอบ - รอ ไม่ใช่การฆ่าเชื้ออย่างสมบูรณ์ เนื่องจากขั้นตอนเหล่านั้นเสร็จสิ้นก่อนห้องคลีนรูม ขั้นตอนสำคัญต่อไปคือการล้าง การทำให้แห้ง และการทำให้ไพโรเจเนชันสำหรับหลอดฉีดยาแก้ว (พลาสติกจะล้างคล้ายกันแต่อ่อนโยนกว่าเพื่อหลีกเลี่ยงการละลาย) โดยปกติจะเป็นโมดูลแบบสแตนด์อโลน ซึ่งมักจะเป็นเครื่องจักรแบบอุโมงค์ที่มีความยาว 6–8 ฟุตและกว้าง 3–4 ฟุต แม้ว่าการออกแบบแบบบูรณาการบางแบบจะลดขนาดลงโดยการรวมการทำให้แห้งและการดีไพโรเจเนชันในหน่วยเดียว

จากนั้น เราย้ายไปยังแกนกลางของเส้น: ขั้นตอนการเติมและการปิด ความแม่นยำเป็นสิ่งสำคัญที่สุด โดยคุณจะต้องจ่ายของเหลว (วัคซีน สารชีวภาพ สเตียรอยด์) ลงในกระบอกฉีดยาแต่ละกระบอก จากนั้นจึงปิดผนึกด้วยลูกสูบ และบางครั้งก็ใช้ปลอกเข็มหรือจุกยาง นั่นคือที่มาของเครื่องบรรจุและปิดที่ดีสำหรับยา เครื่องจักรเหล่านี้ได้รับการออกแบบให้มีขนาดกะทัดรัดแต่มีความเร็วสูง จึงไม่กินเกินครึ่งสายการผลิตของคุณ โมดูลปิดเติมมาตรฐานสำหรับหลอดฉีดยามีความยาว 6-10 ฟุตและกว้าง 4-5 ฟุต โดยมีความสูงประมาณ 6 ฟุตเพื่อให้พอดีกับขีดจำกัดความสูงของเพดานของห้องปลอดเชื้อ (ส่วนใหญ่อยู่ที่ 8-10 ฟุต ดังนั้นจึงทำงานได้อย่างสมบูรณ์แบบ) ความเร็วที่นี่แตกต่างกันไป - สายการผลิตที่มีขนาดเล็กกว่าสำหรับการทดลองทางคลินิกอาจทำงานที่ 20–30 กระบอกฉีดยาต่อนาที ในขณะที่สายการผลิตเชิงพาณิชย์อาจฉีดได้ถึง 60–120 กระบอกต่อนาที และสายการผลิตที่เร็วกว่านั้นจำเป็นต้องใช้เครื่องจักรที่ยาวกว่าเล็กน้อย ดังนั้น จึงปรับขนาดพื้นที่ตามนั้น

ต่อไปคือการตรวจสอบ คุณไม่สามารถส่งกระบอกฉีดยาที่เติมขนาดยาไม่ถูกต้อง มีอนุภาคในของเหลว หรือมีข้อผิดพลาดในการปิดผนึก นั่นคือที่มาของเครื่องตรวจสอบแสงจากหลอดฉีดยา มีทั้งแบบแมนนวล (สำหรับชุดย่อย) หรือแบบอัตโนมัติ (สำหรับไลน์ปริมาณมาก) โดยปกติแล้วหน่วยตรวจสอบอัตโนมัติจะติดเข้ากับเครื่องปิดเครื่องบรรจุโดยตรงเพื่อหลีกเลี่ยงการเคลื่อนย้ายกระบอกฉีดยามากเกินไป โดยจะเลื่อนไปด้านหลังหัวเติม ดังนั้นจึงเพิ่มความยาวเส้นเพียง 3–5 ฟุตและกว้าง 3–4 ฟุต สถานีตรวจสอบแบบแมนนวลมีขนาดเล็กกว่า เช่น แต่ละสถานีประมาณ 2x3 ฟุต ดังนั้นหากคุณใช้งานกลุ่มผลิตภัณฑ์ทางคลินิกที่มีปริมาณน้อย คุณอาจไม่จำเป็นต้องใช้เครื่องจักรอัตโนมัติเต็มรูปแบบ ซึ่งช่วยประหยัดพื้นที่ที่นั่น

เดี๋ยวก่อน อย่าลืมโมดูลสำคัญอื่นๆ ที่ผู้คนมักมองข้ามไป หลังจากการตรวจสอบ คุณอาจมีสถานีหมุนเพื่อปรับทิศทางกระบอกฉีดยาอย่างถูกต้อง (เพื่อให้พอดีกับบรรจุภัณฑ์) เครื่องติดฉลาก และการตรวจสอบขั้นสุดท้ายเพื่อความสมบูรณ์ของซีล (การทดสอบการรั่ว ซึ่งโดยปกติจะเป็นการทดสอบด้วยแรงดันหรือสุญญากาศ) หากคุณใช้เข็มที่ผ่านการฆ่าเชื้อแล้ว ก็มีโมดูลประกอบเข็มด้วยเช่นกัน แม้ว่าบางบรรทัดจะรวมส่วนนั้นเข้ากับขั้นตอนการเติมและปิดก็ตาม สำหรับสายการผลิตที่ใช้คาร์ทริดจ์หรือขวดพลาสติกร่วมกับกระบอกฉีดยา สามารถรวมเครื่องบรรจุแบบฉีดพร้อมขวดแก้ว/ขวดพลาสติกเพื่อจัดการกับสิ่งเหล่านั้นได้ แต่ถึงอย่างนั้น ก็ไม่ได้เพิ่มพื้นที่เพิ่มเติมมากนักหากจัดเรียงเป็นเส้นตรง

ทีนี้มารวมตัวเลขสำหรับกลุ่มผลิตภัณฑ์กระบอกฉีดยาปลอดเชื้อทั่วไปในเชิงพาณิชย์กัน ลองใช้สายฉีดยามาตรฐานปริมาณสูง (80–100 หลอดฉีดยาต่อนาที) เพราะนั่นคือสิ่งที่โรงงานยาส่วนใหญ่ดำเนินการ การไหลเชิงเส้น: พื้นที่อินพุต (3x4 ฟุต), อุโมงค์ล้าง/ดีไพโรเจเนชัน (7x4 ฟุต), เครื่องปิด-เติม (9x5 ฟุต), เครื่องตรวจสอบ (4x4 ฟุต), สถานีเลี้ยว (2x3 ฟุต), การทดสอบการรั่วไหล (3x3 ฟุต), สายพานลำเลียงเอาท์พุต (5x2 ฟุต) นั่นคือรอยเท้าของอุปกรณ์เพียงอย่างเดียว: ยาวประมาณ 33 ฟุตเป็นเส้นตรงและกว้าง 5 ฟุต แต่เดี๋ยวก่อน คุณไม่ต้องการพื้นที่สำหรับเครื่องจักรเท่านั้น หลักเกณฑ์เกี่ยวกับห้องคลีนรูมต้องมีระยะห่าง 2-3 ฟุตทั้งสองด้านของเครื่องจักรทุกเครื่องเพื่อการบำรุงรักษา การเข้าถึงของผู้ปฏิบัติงาน และการไหลเวียนของอากาศ เพิ่มเข้าไปอีก: อุปกรณ์ทั้งหมดบวกระยะห่างประมาณ 39 ฟุตและกว้าง 9 ฟุต แต่เดี๋ยวก่อน-เรายังไม่เสร็จ คุณต้องมีพื้นที่สำหรับห้องด้านหน้าบริเวณจุดเริ่มต้น (สำหรับการแกะส่วนประกอบ การสวม PPE) และพื้นที่เก็บสินค้าสำเร็จรูปที่ส่วนท้าย (สำหรับพาเลทกระบอกฉีดยาปิดผนึกที่รอบรรจุ) โดยทั่วไปห้องด้านหน้าจะมีความยาว 6-8 ฟุต และที่วางสินค้าสำเร็จรูปอาจยาวได้ 10-12 ฟุตสำหรับแถวขนาดกลาง ดังนั้นขนาดพื้นที่ห้องคลีนรูมทั้งหมดสำหรับกลุ่มผลิตภัณฑ์เชิงพาณิชย์มาตรฐานจึงอยู่ที่ประมาณ 55–60 ฟุตเชิงเส้น x 10–12 ฟุต นั่นคือประมาณ 550–720 ตารางฟุตสำหรับทั้งสาย ซึ่งสามารถจัดการได้สำหรับโรงงานส่วนใหญ่

แต่เดี๋ยวก่อน แล้วเส้นเล็กๆ ล่ะ? เช่นเดียวกับกลุ่มทดลองทางคลินิก ซึ่งใช้เข็มฉีดยา 20–30 กระบอกต่อนาที สิ่งเหล่านี้อาจมีขนาดกะทัดรัดกว่ามาก มักเป็นแบบโมดูลาร์หรือแบบตั้งโต๊ะ สายคลินิกอาจพอดีกับพื้นที่ 10x8 ฟุต? ไม่ เดี๋ยว มาคำนวณกันก่อน: เติม-ปิดแบบตั้งโต๊ะ การตรวจสอบด้วยตนเอง หน่วยซักผ้าขนาดเล็ก อุปกรณ์ทั้งหมดบวกระยะห่างอยู่ที่ประมาณ 18 ฟุตเชิงเส้นคูณ 8 ฟุต บวกกับห้องก่อนหลังขนาดเล็ก ดังนั้นทั้งหมดจึงเท่ากับ 20–25 ฟุตเชิงเส้นคูณ 10 ฟุต นั่นคือ 200–250 ตารางฟุต เหมาะอย่างยิ่งสำหรับเทคโนโลยีชีวภาพที่ไม่มีพื้นที่ว่างเหลือในห้องคลีนรูมมากนัก

ทีนี้ ตัวแปรที่เปลี่ยนแปลงรอยเท้านี้ เพราะทุกบรรทัดมีความแตกต่างกัน ประการแรก ความเร็ว: ความเร็วที่สูงกว่าหมายถึงเครื่องจักรที่ยาวขึ้น หากคุณใช้กระบอกฉีดยา 120 หลอดต่อนาที เครื่องปิดเครื่องบรรจุของคุณจะมีความยาว 11 ฟุต แทนที่จะเป็น 9 ฟุต โดยบวกทั้งหมดเป็น 2 ฟุตเชิงเส้น ประการที่สอง ประเภทของกระบอกฉีดยา: หลอดฉีดพลาสติกมักจะมีขนาดกะทัดรัดกว่ากระบวนการแก้ว เนื่องจากแก้วต้องการการจัดการที่นุ่มนวลกว่า (ดังนั้นสายพานลำเลียงจึงกว้างขึ้นเล็กน้อย โดยเพิ่มความสูงรวม 1 ฟุต) ประการที่สาม ระดับระบบอัตโนมัติ: สายการผลิตอัตโนมัติเต็มรูปแบบพร้อมการจัดการด้วยหุ่นยนต์สำหรับสินค้าสำเร็จรูปจะเพิ่มพื้นที่ แต่ระบบกึ่งอัตโนมัติ (กระบอกฉีดยามือของผู้ปฏิบัติงานจากสถานีหนึ่งไปยังอีกสถานีหนึ่ง) จะช่วยประหยัดพื้นที่ ประการที่สี่ การจำแนกประเภทห้องคลีนรูม: พื้นที่ ISO 5 ต้องการพื้นที่การไหลเวียนของอากาศมากขึ้น ดังนั้นคุณอาจต้องมีระยะห่าง 3 ฟุต แทนที่จะเป็น 2 ฟุต เพื่อเพิ่มพื้นที่ใช้งาน

ข้อผิดพลาดที่ใหญ่ที่สุดที่ฉันเห็นสิ่งอำนวยความสะดวกทำคือการอัดแน่นเกินไปในพื้นที่ขนาดเล็กเพื่อประหยัดเงิน สิ่งนี้นำไปสู่ปัญหาใหญ่สองประการ: การเข้าถึงการบำรุงรักษา หากคุณไม่สามารถไปที่หัวเติมเพื่อแก้ไขการอุดตันของหัวฉีดได้ คุณจะใช้งานไม่ได้หลายชั่วโมง ซึ่งมีค่าใช้จ่ายมากกว่าพื้นที่เพิ่มเติมอย่างมาก และความเสี่ยงในการปนเปื้อน - การกวาดล้างน้อยเกินไปขัดขวางการไหลเวียนของอากาศ ซึ่งหมายความว่าบริเวณปลอดเชื้อจะไม่ได้รับการบำรุงรักษา ส่งผลให้การทดสอบความเป็นหมันล้มเหลวและแม้กระทั่งการเรียกคืนผลิตภัณฑ์ ดังนั้นกฎทั่วไปแบบเก่าคือ: อย่าละทิ้งการกวาดล้าง ด้านข้าง 2–3 ฟุต, 4–5 ฟุตที่ด้านหน้า/ด้านหลังเพื่อการบำรุงรักษา

อีกวิธีหนึ่งในการปรับพื้นที่ให้เหมาะสมที่สุดคือการใช้โมดูลแบบรวมแทนเครื่องจักรแบบสแตนด์อโลน ตัวอย่างเช่น เครื่องบรรจุปิดสมัยใหม่บางเครื่องรวมแท่นหมุนและเครื่องติดฉลากเข้าด้วยกันเป็นเครื่องเดียว คุณจึงไม่จำเป็นต้องใช้เครื่องจักรสองเครื่องแยกกัน ที่สามารถตัดเส้นตรงได้ 6–8 ฟุตซึ่งใหญ่มาก นอกจากนี้ หากคุณกำลังปรับปรุงห้องคลีนรูมที่มีอยู่แทนที่จะสร้างใหม่ อุปกรณ์โมดูลาร์เป็นตัวเปลี่ยนเกม คุณสามารถปรับความยาวของสายได้ในภายหลังหากคุณขยายขนาด แทนที่จะติดอยู่กับเครื่องจักรขนาดใหญ่ที่อยู่กับที่

เดี๋ยว เรามาพูดถึงบางสิ่งที่ฉันเห็นกับผู้ซื้อครั้งแรกกันดีกว่า: พวกเขาคิดว่าพวกเขาต้องการบรรทัดที่ใหญ่โตในทุกรายละเอียด แต่จริงๆ แล้ว คุณสามารถเพิ่มโมดูลได้ในภายหลัง ตัวอย่างเช่น เริ่มต้นด้วยสายการผลิตที่มีการเติมปิด การตรวจสอบขั้นพื้นฐาน และการทดสอบการรั่วไหล จากนั้นเพิ่มเครื่องตรวจสอบแสงเต็มรูปแบบเมื่อคุณขยายไปสู่การผลิตเชิงพาณิชย์ ด้วยวิธีนี้ พื้นที่เริ่มต้นของคุณมีขนาดเล็กลง และคุณสามารถขยายได้โดยไม่ต้องสร้างห้องคลีนรูมใหม่ทั้งหมด

ตอนนี้ เรามาทำความเข้าใจกับตัวอย่างจากโปรเจ็กต์ล่าสุดที่ฉันทำกันดีกว่า โรงงานยาชื่อสามัญขนาดกลางในมิดเวสต์มาหาเราโดยบอกว่าพวกเขามีห้องคลีนรูมขนาด 600 ตารางฟุตที่จัดสรรไว้สำหรับสายฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า พวกเขาคิดว่าจะต้องสร้างส่วนต่อขยาย แต่เราได้ออกแบบเส้นตรงขนาดกะทัดรัดพร้อมโมดูลปิดเติมในตัวซึ่งมีสถานีตรวจสอบอยู่ในเฟรมเดียวกัน พร้อมด้วยอุโมงค์ซักผ้าขนาดเล็กกว่า อุปกรณ์ทั้งหมดบวกกับระยะห่างคือ 52 ฟุต x 11 ฟุต ซึ่งเท่ากับ 572 ตารางฟุต ซึ่งเกือบจะตรงกับที่พวกเขามี พวกเขาสามารถใช้พื้นที่ที่มีอยู่ ประหยัดเวลาในการก่อสร้างได้ 6 เดือน และสายการผลิตทำงานที่ 90 หลอดฉีดยาต่อนาที ซึ่งตรงกับความต้องการเชิงพาณิชย์ของพวกเขา นั่นคือการเพิ่มประสิทธิภาพแบบที่เราทำ เพราะเรารู้ว่าพื้นที่คือเงินในยา

แล้วตำนานทั่วไปล่ะ? ฉันมีคนถามว่าเส้นแบบหมุนมีขนาดกะทัดรัดกว่าเส้นตรงหรือไม่ เส้นแบบหมุนมีหัวเติมจัดเรียงเป็นวงกลม ดังนั้นรอยเท้าจึงเป็นทรงกลมแทนที่จะเป็นสี่เหลี่ยมยาว สำหรับความเร็วที่เท่ากัน เส้นหมุนอาจมีขนาดเล็กกว่าเล็กน้อยในพื้นที่เป็นตารางฟุตเชิงเส้น แต่จะกว้างกว่าและยากกว่าที่จะติดตั้งไว้ในห้องสะอาดที่แคบ เส้นตรงจะรวมเข้ากับอุปกรณ์บรรจุภัณฑ์อื่นๆ ในภายหลังได้ง่ายกว่า ดังนั้นจึงมีความยืดหยุ่นมากกว่า ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการติดตั้งใหม่ส่วนใหญ่จึงใช้เส้นตรงในปัจจุบัน

นอกจากนี้อย่าลืมพื้นที่ใช้สอยด้วย ท่อปลอดเชื้อของคุณต้องการพลังงาน อากาศอัด และบางครั้งก๊าซพิเศษ (เช่น ไนโตรเจน) สำหรับกระบวนการเติม ซึ่งมักจะอยู่ในตู้อเนกประสงค์ที่อยู่ด้านข้างของเส้น ดังนั้นให้เพิ่มความกว้าง 1-2 ฟุตสำหรับสิ่งนั้น ไม่มีใครอยากเดินสายยางข้ามพื้นห้องคลีนรูม ดังนั้นควรจัดสรรพื้นที่สำหรับอุปกรณ์สาธารณูปโภคเหล่านั้นไว้ข้างอุปกรณ์

สรุป: รอยเท้าโดยทั่วไปของสายการบรรจุหลอดฉีดยาปลอดเชื้อความเร็วสูงเชิงพาณิชย์คือพื้นที่ห้องคลีนรูมประมาณ 550–700 ตารางฟุต โดยมีเค้าโครงเชิงเส้นยาว ~40 ฟุต (อุปกรณ์บวกระยะห่าง) และกว้าง ~12 ฟุต กลุ่มคลินิกขนาดเล็กคือ 200–300 ตารางฟุต ขึ้นอยู่กับความเร็วและระบบอัตโนมัติ สิ่งสำคัญคือการสร้างสมดุลระหว่างความต้องการด้านความเร็ว การปรับขนาดในอนาคต และการเข้าถึงการบำรุงรักษา ไม่เพียงแต่ใช้พื้นที่ที่เล็กที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ เพราะการหยุดทำงานจากการเข้าถึงที่ไม่ดีจะทำให้คุณเสียค่าใช้จ่ายมากขึ้นในระยะยาว

หากคุณอยู่ในขั้นตอนการวางแผนและต้องการทราบขอบเขตที่แน่นอนสำหรับความต้องการเฉพาะของคุณ ไม่ว่าคุณจะผลิตหลอดฉีดยาแก้ว พลาสติก หรือต้องการใช้งานร่วมกับรูปแบบอื่นๆ เช่น ตลับหมึก โปรดติดต่อทีมของเราเพื่อสนทนาผ่านการตั้งค่าของคุณได้เลย เราช่วยคุณออกแบบสายผลิตภัณฑ์ที่เหมาะกับพื้นที่ของคุณ ตรงตามข้อกำหนดด้านการปลอดเชื้อ และผลิตมาเพื่อความเร็วที่คุณต้องการ ไม่มีศัพท์เฉพาะใดๆ ไม่มีการขายยาก เพียงแค่พูดคุยกันตรงๆ เกี่ยวกับสิ่งที่ใช้ได้ผลกับสถานประกอบการด้านยา

อ้างอิง

1. อย., แนวปฏิบัติเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ยาปลอดเชื้อที่ผลิตโดยกระบวนการปลอดเชื้อ, 2547
2. ISPE, คู่มือพื้นฐาน: เล่ม 5, ห้องปลอดเชื้อและสภาพแวดล้อมที่มีการควบคุมที่เกี่ยวข้อง, 2020
3. Parenteral Drug Association (PDA), รายงานทางเทคนิค ฉบับที่ 41: การผลิตผลิตภัณฑ์ปลอดเชื้อโดยใช้กระบวนการปลอดเชื้อ, 2019
4. European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare (EDQM), คู่มือแนวทางปฏิบัติที่ดีในการผลิต (GMP), ภาคผนวก 1: การผลิตผลิตภัณฑ์ยาปลอดเชื้อ, 2023